Chất lượng Passbox

Bạn hiểu biết như thế nào về Passbox?

Những người làm việc trong phòng sạch đều hiểu rõ: Tránh lây nhiễm chéo giữa các phòng sạch có phân loại không tương thích là cần thiết để duy trì chất lượng và đạt đến tiêu chuẩn ISO mong muốn, cũng như duy trì tính toàn vẹn của sản phẩm và quy trình. Một biện pháp để đạt được điều này là giảm thiểu chuyển động vật chất.

Hạt và vi sinh vật có thể gây ô nhiễm trong phòng sạch do sự xâm nhập và thoát ra của vật liệu trong môi trường được kiểm soát. Vì vậy, quan trọng để thiết kế và lắp đặt chính xác thiết bị chuyển vật liệu.

Một tủ truyền, được biết đến như là tủ chuyển hoặc vượt qua SAS (Sterile Access System hay hệ thống truy cập vô trùng), hay phổ biến hơn là Pass box, hoạt động như một rào cản giữa các khu vực có mức độ sạch khác nhau khi vật liệu được di chuyển. Thiết bị này được sử dụng để chuyển vật liệu từ khu vực có độ sạch thấp hơn sang khu vực có độ sạch cao hơn và ngược lại.

Tất cả các Pass Box phòng sạch bao gồm một hệ thống khóa liên động cơ học hoặc điện tử được thiết kế để giảm thiểu nguy cơ ô nhiễm chéo. Thiết kế này đảm bảo rằng chỉ có thể mở một cửa mỗi lần, không phải cả hai hoặc nhiều hơn, giảm thiểu lượng không khí nhiễm khuẩn có thể xâm nhập vào phòng sạch.

Thường, Passbox được trang bị đèn UV để loại bỏ ô nhiễm có thể xâm nhập trong quá trình chuyển vật liệu.

Xem thêm: Tổng hợp 10 điều cần biết về pass box

Ba loại Passbox được sử dụng trong ngành dược phẩm

Passbox tĩnh (thụ động)

Được thiết kế để chuyển vật liệu giữa các khu vực có cùng độ sạch, không có hệ thống lọc. Hệ thống vẫn sử dụng các cửa lồng vào nhau trong quá trình chuyển đổi, cho phép loại bỏ vật liệu khỏi cửa khác để không làm nhiễm bẩn khu vực sạch. Sản phẩm được chuyển cũng vẫn phải chịu thời gian kiểm soát bức xạ tia cực tím (hình A).

Passbox thông gió

Được thiết kế để chuyển vật liệu giữa các khu vực được phân loại hoặc giữa khu vực được phân loại và khu vực không được phân loại, với sự khử nhiễm thông qua các bộ lọc HEPA. Thiết bị được trang bị hệ thống thông gió kết hợp với lọc không khí để đảm bảo môi trường sạch bên trong buồng trước khi mở cửa (hình B).

Passbox sinh học

Được sử dụng để chuyển các vật liệu để trung hòa sinh học các nguyên tố và vật liệu bị ô nhiễm sinh học giữa các khu vực được phân loại, hoặc giữa một khu vực được phân loại và không được phân loại. Thiết bị này được trang bị hệ thống khử nhiễm sinh học thông qua không khí được lọc và khử trùng bằng máy tạo hydro peroxide (bên ngoài hoặc tích hợp) (hình C).

Đảm bảo chất lượng Passbox

Chất lượng của Passbox trong ngành dược phẩm là một quy trình đảm bảo chất lượng, bao gồm bằng chứng được ghi nhận về tính nhất quán mà thiết bị hoạt động theo mục đích của nó. Không có một tiêu chuẩn cụ thể nào định rõ phương pháp luận để đảm bảo điều kiện sử dụng Passbox, nhưng có thể áp dụng các nguyên tắc được đưa ra trong ISO 14644 và các tiêu chuẩn khác vì các hộp này hoạt động giống như một thiết bị luồng khí đơn hướng.

Một bài kiểm tra tốc độ dòng khí là cần thiết để đảm bảo hiệu suất của Passbox. Mục đích của thử nghiệm này là ghi lại tốc độ dòng khí trung bình trong hộp thông gió. Phạm vi đo phải là diện tích mặt cắt ngang của mặt bộ lọc vuông góc với luồng khí.

Khi sử dụng dụng cụ đo điểm đơn lẻ, chẳng hạn như máy đo gió dây nóng, phân chia mặt bộ lọc thành một lưới có các phần bằng nhau không lớn hơn 0,09 m2. Khi sử dụng công cụ đa điểm, chẳng hạn như lưới vel, làm cho các phần không lớn hơn 0,37 m2. Đo tốc độ dòng khí tại mỗi điểm lưới, 150mm từ mặt bộ lọc hoặc từ lưới tản nhiệt bảo vệ trên bộ lọc. Tốc độ dòng khí trung bình nên là 0,45 m/s +/- 20%.

Một bài kiểm tra trực quan luồng không khí nên được thực hiện để hiển thị mô hình luồng khí thực tế trong Passbox. Nó cũng có thể được sử dụng để chứng minh các tác động lên luồng khí gây ra bởi thiết bị hoặc điều kiện sử dụng. Thử nghiệm trực quan hóa luồng không khí được thực hiện bằng cách sử dụng các vật phẩm không gây ô nhiễm như nguồn hơi có thể nhìn thấy hoặc bộ truyền phát của luồng hoặc chuỗi.

Khi sẵn sàng thực hiện thử nghiệm, đặt đầu ra của nguồn khói 150mm từ mặt bộ lọc hoặc lưới tản nhiệt bảo vệ. Sau đó phân tán khói trên toàn bộ mặt bộ lọc và quan sát cẩn thận sự dịch chuyển luồng khí vào hộp thông gió. Khói cũng nên được phát hành dọc theo bề mặt làm việc. Khói nên chảy trơn tru, được kéo từ điểm nhả về phía các khe ở phía dưới hoặc hai bên của Passbox.

Kiểm tra tính toàn vẹn của các bộ lọc HEPA là một bước khác liên quan đến quy trình kiểm định chất lượng. Thử nghiệm này được thực hiện để xác nhận rằng hệ thống lọc không bị rò rỉ. Thử nghiệm được thực hiện bằng cách đưa ra thử thách khí dung ở thượng nguồn của bộ lọc và quét xuôi dòng để phát hiện rò rỉ. Bình xịt được đưa vào không khí được cung cấp cho bộ lọc theo cách sẽ tạo ra nồng độ thách thức đồng nhất tại mỗi bộ lọc được tiếp xúc cùng một lúc. Mặt bộ lọc và chu vi của cụm bộ lọc phải được quét bằng cách chuyển đầu dò theo các nét hơi chồng lên nhau để toàn bộ khu vực của bộ lọc được lấy mẫu. Đầu dò phải được giữ khoảng 25mm từ mặt bộ lọc và mọi rò rỉ quang kế khí dung không được có độ xuyên lớn hơn 0,01%.

Kiểm tra cũng thực hiện để xác định nồng độ hạt thực tế trong hộp thông qua tại thời điểm thử nghiệm. Trong trường hợp này, đặt bộ đếm hạt ở trung tâm của bề mặt làm việc của Passbox. Kích hoạt bộ đếm hạt và đo nồng độ của các hạt. Thể tích mẫu tối thiểu cần là 1 m3. Không khí bên trong thiết bị phải đáp ứng các tiêu chí chấp nhận đối với lớp làm sạch hạt trong không khí theo loại A. Xem Bảng 1 để biết thông số kỹ thuật của loại sạch loại A.

Kiểm tra phục hồi

Khả năng của Passbox để phục hồi về mức độ sạch ban đầu cần được đánh giá sau khi tiếp xúc với ô nhiễm, và có thể được xác định thông qua thử nghiệm phục hồi. Có 2 phương pháp phổ biến được sử dụng cho mục đích này:

Phương pháp theo ISO 14644-3

• Lấy mẫu ở trung tâm của khu vực làm việc hoặc một khu vực cụ thể nơi công việc có thể được thực hiện.
• Đo lượng hạt để thiết lập mức nồng độ hạt hiện tại.
• Tạo ra một thách thức hạt, thường là bình xịt, với nồng độ gấp 100 lần so với mức độ sạch mong muốn.
• Khi thách thức được kích hoạt, ghi lại thời gian bắt đầu và bắt đầu đo nồng độ.
• Đo nồng độ thử thách mỗi phút trong khoảng thời gian đặc biệt, cho đến khi Passbox trở lại nồng độ hạt ban đầu.

Phương pháp giả định nguồn cung cấp không khí sạch

Giả định nguồn không khí sạch có nồng độ 0.

Tính toán thời gian thu hồi dựa trên một phương trình, với giả định rằng có hiệu quả trộn tốt với không khí cung cấp sạch.

Cả 2 phương pháp đều nhằm đánh giá khả năng của Passbox trong việc loại bỏ ô nhiễm và khôi phục lại mức độ sạch ban đầu sau khi được thử thách.

Chú thích:

• Crrest: Nồng độ phòng cuối cùng
• Crop: Nồng độ phòng ban đầu
• Cs: Nồng độ cung cấp không khí.
  (giả sử không khí cung cấp sạch, Cs = 0)
• N: tốc độ thay đổi không khí trong phòng
• t: thời gian (giờ)

Phụ lục 1 của hướng dẫn GMP EU đề cập đến thời gian phục hồi điển hình, thường là từ 15 - 20 phút từ mức độ hạt hoạt động về mức độ hạt khi nghỉ. Tuy nhiên, thông thường, điều này liên quan đến tốc độ thay đổi không khí là 20 lần mỗi giờ. Tuy nhiên, trong trường hợp của Passbox với kích thước nhỏ hơn và tốc độ thay đổi không khí lớn hơn, khung thời gian phục hồi sẽ ngắn hơn.

Chẳng hạn, nếu xét quá trình phục hồi từ ISO Class 7 sang ISO Class 5 với 240 lần thay đổi không khí mỗi giờ (tốc độ thay đổi không khí điển hình trong lớp ISO Class 5) trong Passbox, thì thời gian phục hồi có thể chỉ mất khoảng một phút. Hình dưới minh họa rằng, với giả định về sự phân rã theo cấp số nhân đơn giản, thời gian phục hồi của điểm số thay đổi đối với tốc độ thay đổi không khí là rất lớn.

(Hướng dẫn cơ bản của ISPE Tập 3: Cơ sở sản xuất sản phẩm vô trùng)

Nếu thiết bị có bộ hẹn giờ, cần điều chỉnh cho phù hợp với thời gian phục hồi được xác định.

Thử thách vi sinh

Thử nghiệm vi sinh để đánh giá hiệu quả của Passbox trong việc sử dụng tia cực tím được thực hiện dưới điều kiện mô phỏng chính xác những điều kiện hoạt động thực tế. Trong quá trình thử nghiệm này, vi sinh vật Bacillus subtilis thường được sử dụng như một thử thách.

Thử nghiệm cơ bản này liên quan đến việc đặt các đĩa Petri vào một môi trường nuôi cấy, sau đó cấy chúng với một nồng độ xác định của Bacillus subtilis. Những tấm này sau đó được tiếp xúc với tia cực tím trong khoảng thời gian đã được xác định bởi một nghiên cứu xác nhận về bất hoạt UV.

Chuyên gia khuyên rằng việc thực hiện từng thử nghiệm như vậy là cách duy nhất để đánh giá khả năng của Passbox. Điều này đảm bảo an toàn khi chuyển nguyên liệu từ các khu vực phòng sạch cấp thấp hơn sang các khu vực cao hơn, tuân thủ theo quy định của phòng sạch hiện tại. Hơn nữa, quá trình này có thể dẫn đến sự hiểu biết sâu sắc hơn về các thiết bị liên quan.